近期，GBI对君圣泰创始人CEO刘利平博士进行了采访，她对君圣泰旗下重磅首创新药HTD进行了详细介绍，她表示，治疗非酒精性脂肪型肝炎（NASH）的新药将成为未来药品市场的新蓝海，国内创新型生物技术公司势必能研发出具有全球影响力的药物。
刘利平博士
创始人兼CEO
自年君圣泰成立以来，刘博士全面负责公司的运营、资金募集、指导针对慢性肝病、肠道和代谢类疾病领域药物的研究及开发等。加入君圣泰之前，刘博士曾在多家美国生物技术公司领导药物研发，包括Stealth、ATCC、MannKind和CTLImmunoTherapiesCorp.。她作为发明人开发的治疗糖尿病的药物获得美国FDA批准上市，且参与了10多个新药注册申报，申请和授权的发明专利超过个。刘利平博士拥有南开大学博士学位，在多伦多大学完成博士后，并拥有约翰霍普金斯大学凯瑞商学院MBA学位。
刘博士拥有丰富的药物研发经验，对慢性肝病、胃肠道及代谢类疾病的复杂病因及发病机理形成了独到的见解，这也激发了她创立君圣泰的灵感。
君圣泰成立于年，是一家立足中国，具有世界竞争力的原创药物创新公司。所开发药物拥有全球自主知识产权，专注于消化系统和代谢疾病领域，特别是非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和原发性硬化性胆管炎（PSC）等疾病，以满足尚未满足的临床需求。
Q
刘博士，请简单介绍您的背景，以及在深圳创立君圣泰的过程？
刘利平：我出生在一个医学世家，但我并没有跟随祖辈的脚步进入医学院学习，而在25岁获得化学博士学位，随后到加拿大多伦多和美国肽学会（APS）前主席Dr.CharlesDeber一起工作。他的实验室隶属医院之一——医院，曾经发现了囊性纤维化基因。我当时研究的是氨基酸的变化怎样导致整个疾病出现全貌。
基础研究很有趣，但我对药物发现更热衷。年我博士后研究工作结束后，便加入位于加州的CTLImmunotherapyCorp.开始了生物技术职业生涯。两年后，CTL公司重组合并成为MannKindCorporation。年，我加入了位于弗吉尼亚的美国菌种保藏中心（AmericanTypeCultureCollection），在那里设立了一个转化研究项目，目的是识别生物标志物并开发新型糖尿病药物。随后，我加入了StealthBiotherapeutics，专注于涉及线粒体功能障碍疾病新疗法。同时，我还参加了约翰霍普金斯大学凯里商学院为期三年的生命科学MBA项目，在那里我学会了如何运营一个生物技术公司。平衡生活、工作、学业虽然十分具有挑战性，但也是从那时起，我坚信只要努力，一切皆有可能。
年，中国政府公布了“十二·五”规划，生物技术产业成为未来要重点发展七大新兴产业之一。借助此次重大政策利好，我决定回到中国，利用那么多年来在海外积累的科学研究和商业学习经验运用到实践中去。于是年君圣泰也就在深圳诞生了。起初，海普瑞为我们提供了初创资金，并参与了在年的A轮融资。随着君圣泰不断的发展和增资扩股，年，海普瑞成为了君圣泰非控股股东。目前我们已成为一家独立的公司，拥有众多知名的投资人。近期，我们完成了B+轮的融资，受到了多家机构的追捧。
Q
在美国，HTD的研发工作正在顺利进行，获得了一系列里程碑式的孤儿药和快速通道资格认定，最近还发布了积极的NASH临床试验数据，在中国，又获得了新药临床试验（IND）批准。HTD现在有哪些进展？
刘利平：HTD目前用于2型糖尿病合并NASH的2期临床试验已达到主要和次要终点，完成用于罕见病原发性硬化性胆管炎（PSC）的2期临床试验，并将开展另一种罕见病原发性胆管炎（PBC）的临床试验。未来，HTD还将进行更多试验，包括NASH的2b期试验和PSC的3期试验等，我们计划与美国FDA沟通，讨论下一步的临床开发计划，以期扩展到国际多中心试验。
年，HTD曾获美国FDA用于PSC的孤儿药认证。年，HTD获得美国FDA授予治疗NASH快速通道资格认定，君圣泰也是第一个NASH药物获得该认定的中国生物技术公司；同年，PSC适应症获快速通道资格认定，是全球范围内第一个该适应症获得快速通道资格的药物。年底，HTD在中国获批临床。
Q
最近有公司的NASH研究失败，而且这个疾病本身就很难诊断。您认为未来NASH市场会面临哪些机会和挑战？
刘利平：世界上任何事情都是机遇和挑战并存，NASH研究也不例外。根据美国疾病预防控制中心（CDC）的数据，纵观导致整体死亡率的排名，主要原因是心血管疾病、肾脏疾病、癌症、糖尿病和慢性肝病。大多数上述疾病导致的死亡率或下降，或趋于稳定。但是NASH没有特效药，所以慢性肝病和肝硬化的发病比例逐年上升。目前，丙型肝炎可通过直接抗病毒药物控制，NASH就会成为肝移植的主要原因。这是一个全球性的大问题。到年出现了NASH药物研发热，吸引了大量人力和资本。NASH研究在年遭遇了一些失败后，大家开始对研究可能出现的困难更加谨慎。其一是诊断。虽然现在有非侵入性生物标志物可以用来诊断，但是确诊NASH仍需进行肝活检，而患者如感觉良好往往会拒绝活检。其二，疾病进展缓慢。FDA仍在研究如何评估NASH药物的有效性，比如如何在有条件审批中使用替代生物标志物，以及上市后的验证性研究。就市场潜力而言，目前我认为未来只有两个慢性疾病领域能够出现立普妥那样的超级畅销药，一个是NASH，另一个是阿尔茨海默症。NASH是一种异质性疾病，将来会出现针对不同患者群体、不同作用机制的新药，这种疾病最终也能成为像糖尿病、高脂血症或高血压一样可控的慢性疾病病。但我们需要更有耐心。如果Intercept重新提交奥贝胆酸的上市申请，它可能是未来一两年内第一个获批的治疗NASH药物，后续的市场变化有可能与肿瘤免疫治疗的轨迹相似，各种靶点和疗法会交替出现、并行发展。Q
NASH的发病机制很复杂，哪个阶段的患者适合使用HTD治疗呢？
刘利平：NASH药物的开发针对不同的层次，就像金字塔结构，从上往下第一层是抗肝脏纤维化，如果得了肝硬化，就得服用抗纤维化药物；第二层是抗炎，需要从更基础的地方着手改变患者新陈代谢。这也是我们现在研究的重点，在改变患者新陈代谢的同时，还要抗炎。目前，我们仍需数据来证明炎症对纤维化的影响，一旦阐明基础病因，金字塔的顶层也就会发生相应变化。
最近研制失败的药物是因为它们直接进入抗纤维化阶段，这其实很难，因为治标不治本。肝纤维化更像是一种保护机制，一旦肝细胞开始有脂质沉积，就会发生炎症，这说明纤维化的胶原正在保护肝脏。所以我们要做的是消除疾病的根源。
Q
您提到HTD至少在开发两个孤儿药适应症，您对目前中美两国市场罕见病药物研发面临的挑战有何看法？
刘利平：很多畅销药都采用平行研发方法，在开发一个孤儿药适应症的同时开发应用更广的适应症。尽管受到新冠疫情影响，我们还是完成了PSC适应症的2期临床试验，并且将在启动3期临床试验之前与FDA会面。我们在这一领域处于领先，有机会推出全球首个用于治疗PSC的药物。罕见病在美国市场上具有巨大的潜力，有很多成功的药物都是从治疗罕见病开始。国内于年公布了《第一批罕见病目录》，为加快孤儿药上市打开了突破口。此外，国家医保目录也增加了罕见病适应症。中国的罕见病市场将随着整体经济的发展而不断扩大。Q
君圣泰有一个强大的美国管理团队，这个团队是如何组建的？
刘利平：首先，我们项目科学技术的严谨性让我们非常具有竞争力，这是吸引业内顶级专家的关键。例如美国肝病研究学会（AASLD）前主席AdrianDiBisceglie博士担任君圣泰首席医学官（CMO），在药物开发领域就拥有如此重量级的专家坐镇是非常少见的。第二，公司必须有诚信，研究工作必须采取最高标准，才能得到足够的信任，这也是我们吸引临床试验、公司运营、行政监管事务和业务领域顶尖人才的原因。在着手研究PSC这一适应症之前，我们对排名靠前的KOL进行了仔细研究，最终请到顶级专家来推介我们的项目。
Q
现在很多生物技术公司在香港和深圳上市，贵公司也会走这一条路吗？对于上市地点会有计划吗？
刘利平：对于所有生物技术公司来说，IPO是另一种获得资支持的途径，从硬性指标来看，君圣泰已经具备了资格。我们也在积极探索这项工作的可能性。现阶段，我们选择上市的地点很多，这对我们来说是件好事，我们也会权衡股东的利益做出最佳的决定。我认为IPO不是终点，我们的最终目的是为患者成功开发出安全有效的药物，而这最终将获得资本市场认可。
Q
君圣泰的总部设在深圳，现在国家和地区政府都将医疗保健行业视为粤港澳大湾区建设的重点之一，由此，你对国内生物技术行业发展有什么看法？
刘利平：在成立君圣泰之前，我咨询了全国范围内的投资人和公司，在综合考虑了所有因素之后，我选择了深圳。过去十年我有幸见证了深圳的飞速发展，感觉自己来的正是时候。而未来十年，深圳的发展会更激动人心。现在很多中国本土的生物技术公司都拥有中国科学家的创新和知识产权。目前，国内政策、资本环境，和人才等因素都十分有利，相信不久的将来中国将会出现世界级的生物技术公司。Q
君圣泰开始计划分销合作伙伴和商业阶段了吗？
刘利平：可以肯定的是，当我们公司药品获批上市后，将有更多的合作伙伴可供选择，自己可以做商业化，也可以成为一个综合生物制药公司。君圣泰可以做罕见病，但对NASH而言可能还需合作。每个公司都会期待成为一个综合生物制药公司，一旦拥有独家技术和产品，选择就会更多。
Q
您认为未来五年内，君圣泰会怎样发展？
刘利平：未来五年将是公司的一个转型阶段。在过去的九年里，我们公司从药物发现到临床阶段，现在已进入临床后期发展阶段。今年是公司成立第十年，我们有一家全资子公司目前已入驻在上海的强生创新孵化实验室——JLABS，未来我们将扩大在上海的团队，招募临床和商业、业务开发人员。到年，公司员工将从现在的30人左右增加1至2倍。五年内，公司至少会有一种药物获批上市，我也希望能在全球范围内获得罕见病、代谢紊乱和NASH适应症批准。君圣泰的在研药物已获FDA快速通道审评资格，很期待君圣泰能发展成具有世界竞争力的生物技术公司。