高斌酒精性肝炎的新进展 - 急性酒精中毒专科医院

TUhjnbcbe - 2021/4/2 6:06:00

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给广大90后拖后腿了对不起。我给广大的90后同胞们拖后腿了。我以为大家的双十一和我一样，买的都是吃的、喝的、用的！结果我闺蜜那狗子，买的全都是保健品，养胃的、抗氧化的、抗衰老的、补肾的、降血脂的，啥都应有尽有！我问她，这，是不是夸张了些，感觉你都步入了老年人行业了。嘿，我嘲笑她老了，结果她说我给广大90后拖后腿了。我？？？我当然10万个不服气！！结果她转手就甩了一堆数据给我！年——年，90后和95后在健康产品上的消费金额增速最高。图片来源：第一财经商业数据中心去年，天猫淘宝销量最高的产品，就是保健品。而且，淘宝还专门推出了一期《90后惜命报告》——相比上个季度，燕窝和食用阿胶糕在淘宝天猫平台的销量分别增长了%，%，枸杞的销量提升了%。来源:淘宝《90后惜命报告》购买这些商品的，过半数都是90后。甚至当时还专门为90后，衍生出了一个新时代名词——购物式惜命。闺蜜直言，双十一我竟然都不买点保命的东西，就是道德沦丧，丧心病狂，对不起天下万万千千，努努力力战战兢兢活着的90后同胞们。好的，我跪了。这一波我服气。我给这一届90后们拖后腿了。大家为了在前线奋战，我整天就想着吃喝玩乐，实在太不该了。所以我决定，从今天起，一定要加入90后之队伍之中。从此以后，买保健品的，算我一份，熬夜蹦迪的，也得算我一个！万万想不到，当代90后怕死到这个地步我是万万没有想到，当代90后怕死到，连体检报告都不敢看的地步了。之前有媒体做了一个街头采访，问90后敢不敢看体检报告。结果个个都说不敢。一问原因，那叫一个扎心呀，简直就是道出了人间的真谛。所以大家以后别问我们90后为什么怕死了。我们自己做了什么，自己心里是有点AC数的。譬如说，熬夜。《中国睡眠指数报告》显示：四分之三的90后是在晚上11点后入睡，三分之一的90后是在凌晨1点入睡。来源：速途研究院譬如说，饮食。根据《中国餐饮报告》显示，90后消费者占比超过餐饮市场的50%，而且最喜欢点的是小吃快餐门店。具体到菜的品类，火锅排在第一。来源：速途研究院譬如，喝奶茶。北京餐饮消费趋势报告发布，90后最爱奶茶。数据来源：餐饮消费趋势报告所以现在你们清清楚楚，明明白白地知道，为什么梁静茹敢给我们勇气，我们都不敢看体检报告了吧。那么问题来了，不看体检报告就能心想事成万事胜意了吗？答：是的。我们90后都有一个强大的自成的哲理体系（俗称自欺欺人系列）：只要我不看体检报告，病魔就打不倒我；只要不直接发病危通知书，我就是健康的。每一个贪生怕死的90后背后都藏着无数次的作死行为这个社会，给我们90后，贴上了很多标签：“这一届90后，已经开始秃顶了”“这一届90后，肾功能已经不行了”“这一届90后，胃已经跨掉了”然而，我们的确也没有辜负社会对我们寄予的厚望。明知道吃太多外卖不好，可能会致癌，但还是懒得买菜，懒得做饭，还是天天点外卖。明知道喝太多酒不好，伤身，伤心，伤肝，还可能会酒精中毒，但是好面子嘛，只要有机会，还是会往死里喝。明知道熬夜会长痘、变丑、变胖，可能会猝死，可能会致癌，还是愿意天天熬夜。因为我们90后有一句至理名言：我们熬的不是夜，而是快乐。明知道喝太多奶茶不好，会有双下巴，可能会得胃炎，会有肠胃癌，但是每天一到下午2点，就忍不住招呼小伙伴们上车，点一杯快乐水。日子都这么苦了，还不能天天喝一杯奶茶，那和咸鱼有什么分别。明知道整天宅在家里会肥胖，肥胖会致癌，明知道不运动不好，但是还是控制不了自己想躺在床上的肉体。反正一句话，道理我们都懂，但，该属于我们90后蹦的迪，一个都不能少。外卖致癌？不怕，盘它！奶茶致癌？不怕，盘它！熬夜致癌？不怕，盘它！肥胖致癌？不怕，盘它！毕竟，做人都那么难了，不轻松宅一宅，怎么对得起努力在社会上打工的自己呢？90后作死是认真的怕死也是认真的当然，我们作死是认真的，但是怕死，也是认真的。以前呢，我们是“心有猛虎，细嗅蔷薇”的年轻人；如今呢，我们是“身如病猫，枸杞保命”的中老年人。所以，我们都在走一条非常90后style的路子——朋克养生。俗称，90后迷惑性行为：一边暴饮暴食，一边运动消食；一边吃着维生素D，一边蹦着养生迪；一边孜孜不倦熬夜，一边勤勤恳恳护肤；一边喝着枸杞菊花茶，一边吃着烧烤和麻辣小龙虾。所以，如果你在蹦迪中闻到了风湿膏的味道，千万不要嘲笑。请尊重属于我们90后最后一丝的倔强！当然，为了能心安理得，名正言顺地当个怕死又快乐的打工人，除了养胃的、抗氧化的、补肾的各类保健品走起之外，肯定不能少了一份防癌保险。毕竟，国家癌症中心最新的数据说了：年恶性肿瘤发病约.9万人，较年的.4万增加12.5万，增长率为3.2。这意味着，平均每天超过1万人，被确诊为癌症，每分钟就有7.5人被确诊为癌症。这还不是重点，重点是——权威医学数据显示，年全球20岁至39岁年龄段，新发癌症患者为96.5万，因癌症去世的年轻患者高达35.8万。年轻人高发的肿瘤为乳腺癌、宫颈癌、白血病、甲状腺癌以及结直肠癌。而我国年发布的最新癌症数据显示：中国每年新增约30万年轻的癌症患者，年轻人患癌逐年呈上升趋势。说人话就是，癌症正在“年轻化”，不到我不怕。所以，年轻不是资本，健康才是。这几天双十一活动火爆，所有人都在为自己的欲望买单，但是却鲜少有人为自己的健康下单。我强烈建议你，为自己的健康下一次单！幸好，在双十一期间，平安健康APP推出一款终身防癌险：平安i康保·终身防癌医疗保额年度万，0免赔，终身保证续保，理赔后还能继续投保，不因身体情况变化拒绝投保，覆盖门诊特需责任，确诊费用也能报销，0-70周岁都可投保。还可选意外附加包+特需医疗附加包：平安健康APP是平安集团旗下专业健康险公司——平安健康保险的官方APP，为用户提供保险保障+就医服务+健康管理的一站式健康服务体系。平安i康保·终身防癌医疗的特色亮点在于：①0免赔，保证续保一辈子！保额高，全面覆盖癌症治疗的前中后期！②投保门槛低，投保年龄在0-70周岁！不管是小孩还是中年人还是老年人都可以投保，三高、亚健康符合条件也能投保！全家一起投保，还有费率优惠！③终身累计保障总额万！每年最高万！保障范围内，癌症医疗、抗癌特药、特需医疗、意外住院医疗全面保！癌症确诊费用也能报销！（共计最高达万保额，涵盖癌症医疗+意外+特需+特药+质子重离子医疗）④最低74.1元/年起2位及以上家人一起投保，家庭费率优惠5%；加入平安健康APP中HelloRunClub健康信用达标，再享续保最高费率优惠30%，全家“聚惠”，越健康越便宜！⑤包含医疗服务住院绿通1次、肿瘤国内二诊1次、门诊陪诊1次、家庭医生不限次、家庭护理1次（扫码查看产品详情）11月10日-11月30日活动期间，成功投保后，分享保障海报即可获得华为体脂秤及0积分，积分可在平安健康APP的积分商城进行好礼兑换。下载平安健康APP，更多健康产品可选择，为生活添一份保障。（扫码下载APP更多惊喜等你）

TUhjnbcbe - 2021/4/2 6:06:00

高斌1,VijayH.Shah2

1美国国立卫生研究院酒精滥用与中毒研究所

2美国梅奥诊所

注：本文以英文撰写

医院高沿航译

急性酒精性肝炎于年被首次报道，其临床症状包括黄疸、厌食、恶心、上腹痛、肝肿大、发热等。当今，人们普遍认为重症酒精性肝炎是慢性酒精性肝病(ALD)基础上出现的急性肝功能失代偿。美国国立卫生研究院酒精滥用与中毒研究所于年明确定义并出版了有关酒精性肝炎详细的诊断标准，包括饮酒史：酗酒史＞5年，近期饮酒＞6个月，黄疸出现前戒酒时间＜60d，饮酒量:男性＞50~60g/d、女性＞40g/d；典型临床表现为黄疸，并伴有其他非特异性体征和症状，包括不舒适感、肝肿大、肝功能失代偿(腹水、脑病、细菌感染、静脉曲张出血)；血清胆红素＞3mg/dl（＞50mol/L）、AST＞50U/ml、AST/ALT＞1.5。虽然黄疸是酒精性肝炎的典型征象，但并不是所有潜在性ALD患者的黄疸都归因于酒精性肝炎。在ALD患者中，除了急性酒精性肝炎外，其他几种情况也可引起黄疸，包括严重的脓毒症、胆道梗阻、弥漫性肝细胞癌、药物性肝损伤和缺血性肝炎等。

酒精性肝炎的发病机制复杂，目前尚不完全清楚。大量研究显示，炎症是酒精性肝炎重要发病机制之一，表现为大量炎症细胞浸润和肝内多种炎症基因上调。越来越多的证据表明，酒精性肝炎的炎症是由危险相关分子模式(DAMPs)和病原体相关分子模式(PAMPs)引起。过度饮酒及炎症导致肝细胞和非实质细胞损伤，进而产生DAMPs；PAMPs则是由肠道易位的细菌产生。慢性饮酒抑制宿主的抗菌防御，诱导肠道细菌过度生长及菌群失调，增加肠上皮细胞通透性和细菌易位，导致PAMPs水平升高。酒精性肝炎相关肝衰竭发生的另一重要机制是肝脏再生不良。肝脏在损伤或部分缺失后具有很强的再生能力，但在重症酒精性肝炎患者中，这种再生能力似乎严重受损，导致肝衰竭及高死亡率。

在过去的几年中，ALD及酒精性肝炎研究领域的主要实验进展之一是在慢性酒精喂养的小鼠中加入急性饮酒模型的探索与建立(即慢性酒精喂养联合急性饮酒模型)，该模型概括了人类酒精性肝炎的相关特征,如肝脏中性粒细胞浸润是酒精性肝炎的标志之一。在慢性酒精喂养的小鼠肝脏中较少观察到中性粒细胞，然而，加入急性饮酒改进后的模型小鼠肝脏中可见到明显中性粒细胞浸润，炎症反应显著。这一模型在近几年被广泛应用,利用这一模型，科研人员识别了与肝脏炎症及损伤相关的多种炎症介质、miRNAs、细胞外小泡，并测试了多种化合物和药物对酒精性肝炎的潜在治疗作用。这些临床前研究结果目前正逐步向临床研究转化。例如，研究证明IL-22蛋白和IL-1受体拮抗剂能有效地改善慢性酒精喂养联合急性饮酒模型小鼠的肝损伤及炎症，目前正在开展治疗酒精性肝炎患者的临床试验。

在既往的40年中，酒精性肝炎治疗的基石仍然为戒酒、营养支持和皮质激素，美国食品药品监督管理局（FDA）未批准任何新的靶向性治疗药物。近20年，许多潜在的治疗酒精性肝炎的新靶标逐渐被确定，其中针对重症酒精性肝炎的一些药物目前正在进行临床试验，包括阿那白滞素(IL-1受体拮抗剂)、锌(改善肠道屏障功能)、乳酸杆菌GG(改善肠道菌群失调)、ULX-(抑制TLR4)和Selonsertib(ASK1抑制剂，阻断ASK1及其下游p38激酶)等主要针对重症酒精性肝炎炎症调控的临床药物试验。基于IL-22潜在显著的临床受益(如抗氧化、抗凋亡、抗菌和抗脂肪变)和有限的副作用，目前也在重症酒精性肝炎的患者中进行临床试验。粒细胞集落刺激因子(G-CSF)在同一研究团队的两项针对重症酒精性肝炎患者的小型临床试验中也显现了一些疗效。然而，由于缺少G-CSF治疗酒精性肝炎的临床前动物实验资料，未来G-CSF用于重症酒精性肝炎的治疗仍需要进行大型的临床试验来证实其疗效。

肝移植是包括ALD在内的终末期肝病的唯一治愈性措施。在许多中心，ALD肝移植前需要戒酒6个月。然而，重症酒精性肝炎患者缺乏有效的治疗方法，短期呈现高死亡率。年，Mathurin博士及其同事研究发现，对一线治疗无应答的重症酒精性肝炎患者进行早期肝移植(戒酒时间＜6个月)可以显著改善其生存率。此后，在美国及一些欧洲国家，对重症酒精性肝炎患者相继开展了早期肝移植，3年生存率良好。然而，出于对戒酒时间不足6个月是否会增加移植后复饮风险的忧虑，重症酒精性肝炎患者进行早期肝移植仍然是一个具有挑战性的领域。

总之，在过去十年中，在美国国立卫生院酒精滥用与酒精中毒研究所、其他资助机构以及制药公司的共同努力下，酒精性肝炎转化及临床研究已经取得了重大进展。期待在不久的将来能有更有效的药物及疗法用于重症酒精性肝炎的治疗。

引证本文：高斌,VijayH.Shah.酒精性肝炎新进展[J].临床肝胆病杂志,,35(3):-.

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本文编辑：刘晓红