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TUhjnbcbe - 2021/1/7 13:00:00
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本文要点

1.人类消费酒精的历史悠久,其消费类型和消费模式差别很大。适量饮酒是指女性每天一杯(14g酒精)和男性每天两杯(28g酒精);

2.轻度和中度饮酒者死亡率降低,而大量饮酒、狂饮、酒精滥用者的死亡风险增加;

3.适量饮酒降低CVD风险约30%,2型糖尿病风险约30%,痴呆症风险约25%;

4.长期大量消费酒精可导致酒精滥用(AUD),根据DSM-5标准,美国AUD的终生流行率接近30%;

5.AUD与酒精性肝病、营养不良、CVD、胰腺炎、癌症、脑部疾病和FASD的风险增加有关。

人类生产和消费酒精的历史悠久,可追溯到公元前七千年。人类在进化过程中获得了一套比其他物种更有效的酒精降解酶系统,这些酶的存在使得人类能够食用酒精。总体而言,轻度和中度饮酒可能与降低死亡率风险有关,然而,长期大量饮酒和酗酒可导致酒精依赖症和其他躯体和精神疾病。本文综述了饮酒与健康之间的关系,讨论了适量饮酒对健康的获益,以及过度饮酒对健康的危害。

酒精代谢与短期影响

酒精代谢

酒精通过被动扩散从胃肠道吸收入血,其吸收开始于胃部,主要发生于小肠。酒精的吸收通常在饮酒后30-45分钟。血酒精浓度(Bloodalcoholconcentration,BAC)由多种因素决定。最重要的因素是酒精消费量、性别和近期食物摄入量。饮酒量相同时,女性的BAC通常比男性更高,因为女性身体含水百分比和平均体重比男性低。同样,老年人体内含水少,BAC相对更高。决定BAC的另一个重要因素是近期食物摄入量,饮用同等量酒精的情况下,与空腹饮酒相比,摄食后饮酒可使BAC降低50%。

酒精的吸收和分解平衡决定BAC随时间如何变化。大多数酒精被肝脏分解和清除,不到3%通过汗水、尿液和呼吸排出体外。适量饮酒时,酒精清除由特定的酒精氧化酶驱动;过量饮酒时,非特异酶会被同步刺激。最重要的乙醇氧化酶是乙醇脱氢酶(ADH),它把乙醇转化为乙醛。剧毒乙醛通过乙醛脱氢酶(ALDH)转化为无害的乙酸。除了ADH和ALDH,非特异性酶系统也有助于在频繁和高消费酒精使时清除乙醇。它们包括甲酸酶和微粒体乙醇氧化系统(MEOS),后者由细胞色素P的CYP2E1组成。还有一小部分酒精(0.1%)进行非氧化代谢,产生乙基化葡萄糖、硫酸乙基、磷脂酰乙醇和脂肪酸乙酯。无氧乙醇代谢物的存在时间比乙醇长得多,可用作酒精消费的生物标志物。

短期效应

酒精进入大脑后会影响信号转导,这种作用与BAC相关(如下表)。总的来说,饮酒会减慢大脑的速度。适量饮酒后最重要的短期变化是神经递质GABA、谷氨酸、多巴胺和血清素水平变化。酒精刺激GABA活性,抑制谷氨酸活性,导致放松、平静、快乐和减压。酒精还诱发血清素的激增,刺激多巴胺释放,强化愉悦效果。

BAC

行为变化

达到0.05g/dL

提高放松度和社交性

高于0.08g/d

肌肉协调受损,驾驶技能受损

高于0.15g/dL

嗜睡和判断力受损、视力和平衡力受损

高于0.25g/dL

言语模糊、冷漠和嗜睡

高于0.4g/dL

无意识、失禁,甚至死亡

高于0.45g/dL

有较高的致死率

酒精消费与死亡率

流行病学研究描述了饮酒与包括死亡在内的各种健康结局之间的关系。酒精消费与死亡率的关系呈J形曲线。轻至中度饮酒者的死亡风险低于不饮酒者。酗酒者死亡风险增加。最近的meta分析表明,每天饮酒0-30g,总体死亡率降低15%。最近,一篇发表于《柳叶刀》的论文认为,酒精消费的最低全因死亡率风险的门槛约为g/周,因此该论文建议降低目前饮酒指南中的饮酒推荐值。另一篇最近的《柳叶刀》则认为,酒精对健康的不利影响抵消了少量饮酒带来的健康获益。然而,观察性研究无法提供饮酒与健康结局间的明确关系,因为诸如社会经济地位、饮酒模式之类的混杂因素很难纠正。因此,需要流行病学以外的科学研究,如营养干预研究,提供证据,以证实这些联系。

酒精消费与人类健康

酒精消费与许多疾病相关,包括心血管疾病(CVD)、2型糖尿病、痴呆、酒精性肝病、营养不良、癌症、胰腺炎、脑病、酒精滥用(AUD)、胎儿酒精障碍(FASD)。抑郁症、慢性阻塞性肺病和下呼吸道感染与酒精消费间的关系尚不完全明确。

适量饮酒酒精消费对健康的影响很大程度上取决于剂量。下面将讨论适量饮酒对疾病和健康的影响,以及酒精滥用带来的健康负担。

心血管疾病

流行病学表明,生活方式是CVD的重要决定因素之一。护士健康研究表明:健康饮食、避免吸烟、定期体育活动、保持正常BMI、适度饮酒相结合的健康生活方式可预防大部分(~80%)心血管(CV)事件。

不同CVD的病因各不相同,与酒精消费的关系也各不相同。冠心病(CHD)是最常见的CVD,与酒精消费的关系呈J型曲线。轻~中度饮酒与中风之间的关联不显著,且存在争议,这种关系取决于中风的类型。meta分析表明,适量饮酒可预防整体中风和缺血性中风,但对出血性中风不具有保护作用。这些meta分析还表明,每天饮酒量2.5-60g,与各种健康结局(包括CVD发病率和死亡率以及CHD发病率和死亡率)的风险降低24-34%相关。同样,适量饮酒与降低心力衰竭风险20%相关。然而,即时风险,如适量饮酒后24小时内发生CV事件的风险增加。上述饮酒的健康获益都建立在适量饮酒的基础上,大量饮酒会改变这些关系,并可能增加发生CHD风险45%。

短期营养干预研究对饮酒与CVD之间的关系进行了广泛描述。CVD的主要原因是动脉硬化,它是一个渐进的病理过程,涉及血管壁损伤和胆固醇的沉淀,主要是氧化低密度脂蛋白(LDL)胆固醇,随后的钙化和炎症导致血管斑块不稳定加剧,最终导致斑块破裂和血管闭塞。LDL及其氧化修饰和血管壁的沉淀被认为是动脉硬化过程的关键。高密度脂蛋白(HDL)胆固醇也十分重要,它有防止LDL氧化和从血管壁反向运输胆固醇的能力。营养干预研究表明,适量饮酒不仅增加HDL浓度,而且改善HDL功能,包括反向胆固醇运输的能力。除了HDL及其功能的增加,适量饮酒也可能通过其他途径预防CV事件,包括降低纤维蛋白原、C反应蛋白、HbA1c、空腹胰岛素、动脉硬化,以及增加纤维化和脂联素水平。

2型糖尿病

2型糖尿病是一种常见的代谢性疾病。糖尿病的长期并发症,如CVD和肾脏疾病会导致过度死亡。很多meta分析描述了饮酒与糖尿病发病率之间的关系:每天消耗24-48g酒精可降低2型糖尿病风险20-30%。与不饮酒者不同,适量饮酒的糖尿病患者的死亡率和死亡性CHD发病率风险低30%,死亡风险降低40%。适量饮酒后发生的生理变化包括改善葡萄糖平衡:HbA1c水平降低、空腹胰岛素水平降低、脂联素水平增加、fetuin-A水平下降、炎症状态下降。

痴呆

痴呆症是一种神经退行性疾病,其特征是认知衰退,会干扰日常活动的独立性。阿尔茨海默病是最常见的痴呆症类型。meta分析表明适量饮酒对痴呆症发病率的保护作用。在中度饮酒者中,所有类型的痴呆症(包括阿尔茨海默病和血管性痴呆症)的风险降低了约25%。

肿瘤

癌症发病率的重要危险因素是生活方式,如吸烟、肥胖、感染、缺乏身体活动和不健康饮食。吸烟(~30%)、肥胖(~20%)和感染(~15%)对癌症发病率的贡献相对较大;缺乏身体活动、不健康饮食和职业危害各造成约5%的危害;其余风险因素的贡献甚少,酒精的贡献估计约为3%。

适量饮酒与乳腺癌发病率的关系长期以来一直受到

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