非酒精性脂肪肝及其诱发的肝脏胰岛素抵抗是当代社会人类健康的重大威胁。例如在中国和美国，约有1/3的成年人患有非酒精性脂肪肝。肝脏胰岛素抵抗会导致饭后的高血糖和高胰岛素水平。因此，研究非酒精性脂肪肝引起肝脏胰岛素抵抗的机理具有极高的重要性。
北京时间年9月2日晚23时，《细胞—代谢》在线发表了美国耶鲁大学GeraldShulman团队的最新研究成果，该项研究揭示了非酒精性脂肪肝引起肝脏胰岛素抵抗的分子机理，为通过改善生活习惯（饮食和运动）以及药物治疗的方式来治疗非酒精性脂肪肝及其引发的肝脏胰岛素抵抗提供了新的理论基础。
耶鲁大学医学院的教授GeraldShulman为该论文的通讯作者，博士生KunLyu（吕堃）为该论文的第一作者。
非酒精性脂肪肝和肝脏胰岛素抵抗具有高度的相关性，但是将两者联系起来的关键分子和相应的分子机理一直没有被阐明。
在众多与非酒精性脂肪肝相关的脂质分子中，甘油二酯长期被认为是引起肝脏胰岛素抵抗的关键分子，然而其在此过程中的重要性以及具体的分子机理一直存在争议。
在本项研究中，Shulman研究团队发明了全新的液相色谱-质谱/质谱以及肝脏组织亚细胞结构分离的方法来检测三种不同的甘油二酯立体异构体（sn-1,2-，sn-2,3-和sn-1,3-甘油二酯）在不同的关键肝脏组织亚细胞结构（内质网，线粒体，细胞膜，脂质滴和细胞溶质）内的含量。
研究结果发现，当在大鼠的肝脏中短暂抑制代谢甘油二酯的关键蛋白DGAT2时，一种特定的甘油二酯立体异构体–sn-1,2-甘油二酯会在细胞膜上积累，并引发肝脏胰岛素抵抗。
同样的，在患有非酒精性脂肪肝以及肝脏胰岛素抵抗的人类肝脏样本中，细胞膜的sn-1,2-甘油二酯比没有非酒精性脂肪肝并且肝脏胰岛素敏感的人类肝脏样本中细胞膜的sn-1,2-甘油二酯含量明显增高。
这说明在人类中，细胞膜的sn-1,2-甘油二酯在非酒精性脂肪肝中的积累也可能在引起肝脏胰岛素抵抗中起到非常重要的作用。
接下来，在研究sn-1,2-甘油二酯介导的下游通路时，Shulman研究团队主要