制药技术研究了目前市场上的酒精使用障碍药物，以及获得这些药物的障碍。
酒精使用障碍(AUD)是一种医疗状况的总称，其特征是尽管有负面的社会、职业或健康后果，但停止或控制饮酒的能力受损。
AUD的治疗范围可以从谈话疗法到排毒再到药物治疗。虽然药物可能是AUD患者可用的治疗选择中鲜为人知的一种，但它们利用了大量未满足的需求；在英国估计有,名依赖饮酒者中，只有18%正在接受治疗，而在美国，患有AUD的成年人中只有不到10%接受治疗。
酒精是美国第三大可预防的死因；估计每年有95,人死于与酒精有关的原因。AUD药物与心理支持结合使用，在康复和预防复发方面大有希望——但人们对药物作为一种治疗选择的认识有限，而且酒精中毒的污名化文化，意味着这些药物的使用严重不足。
AUD的批准治疗
目前在英国和美国有三种药物被批准用于治疗AUD：纳曲酮、阿坎酸和双硫仑。
双硫仑（商品名Antabuse）于年在美国和年在英国被批准作为AUD治疗药物。这种药物起到威慑作用；它会增加乙醛的浓度，乙醛是酒精在体内分解时产生的一种有毒化合物，饮酒时会引起恶心和呕吐等令人不快的症状。
美国FDA于年批准纳曲酮作为酒精依赖的口服药物，并于年批准作为缓释注射剂，之后该药物于年在英国获得批准。纳曲酮最初于年代开发用于治疗阿片类药物成瘾，用于管理澳元通过减少与饮酒相关的渴望和愉悦感。该药物以多个品牌出售，包括Vivitrol和ReVia。
阿坎酸于年在英国获得批准，并于年在美国获得批准。该药物以Campral的名称出售，用于通过减少进行酒精排毒的人的饮酒冲动来帮助患者保持戒酒。
第四种药物，阿片类拮抗剂纳美芬，于年在英国和欧洲获得批准。该药物以Selincro的名义上市，可防止酒精引起的多巴胺释放，以减少继续饮酒的欲望。纳美芬用于减少饮酒量，而不是帮助完全戒酒。
正在开发的AUD药物
虽然纳曲酮、阿坎酸和双硫仑已经为AUD患者提供多年，但该领域仍然是未满足的重要需求之一——制药公司继续寻找新的替代品。
AdialPharmaceuticals是一家专注于成瘾治疗的美国生物制药公司，正在开发一种针对AUD的研究性基因靶向疗法。AD04是一种每日两次的口服药物，旨在通过减少渴望来降低饮酒水平。目前在七个国家的III期试验中，在II期研究中发现AD04显着降低饮酒频率、饮酒量和重度饮酒。
Adial开发了一种伴随诊断基因测试，以识别最有可能从AD04治疗中受益的人，从而提高患者获得成功结果的可能性。
该公司希望其研究产品将减少目前寻求治疗的AUD患者面临的障碍。AD04是为希望减少或控制饮酒量而不是完全戒酒的患者设计的——这意味着坚持使用AD04进行治疗可能比目前批准的药物更好，后者旨在让患者完全停止饮酒。该公司还计划最终将药物的剂量要求减少到每天一次。
GET73是一种天然存在的神经递质，目前正在II期试验中研究作为AUD的潜在治疗方法。该分子由意大利LaboratorioFarmaceutico开发，在一项使用大鼠的研究中被发现可以减少自愿饮酒、酒精剥夺效应和焦虑样行为。
法国生物技术公司Mapreg的先导化合物MAP将于年12月进入II期临床试验。该研究将与斯克里普斯研究所和国家酒精滥用和酒精中毒研究所(NIAAA)合作进行，将评估其效果为期六周的MAP与六周的行为咨询以及两次后续访问相结合，对AUD的参与者进行。
酗酒的“关闭开关”？
今年早些时候，澳大利亚的研究人员在寻找治疗酒精成瘾的新药方面取得了突破性的发现。由莫纳什药物科学研究所和弗洛里神经科学与心理健康研究所领导的一项研究发现，通过靶向大脑中的特定受体可以改善习惯性饮酒和复发的可能性。
在对AUD患者和非饮酒者的人体组织样本进行全基因组RNA测序和蛋白质表达研究以确定潜在的治疗靶点后，该团队发现M4毒蕈碱乙酰胆碱受体(mAChR)可以减少饮酒者的饮酒量习惯性地。
该研究的合著者ArthurChristopoulos教授说：“我们长期以来一直对M4受体作为大脑中的新治疗靶点感兴趣。现在我们知道这种蛋白质可以改善习惯性饮酒模式和复发的风险，我们可以进入下一步，将我们的发现转化为药物开发。”
医疗障碍
在阻碍AUD患者就其病情获得医疗服务的众多因素中，一个主要障碍是这些药物的处方不足。多达6%的美国成年人患有澳元，但只有约1.6%的人报告称他们使用药物治疗。在英国，接受酒精使用治疗的服务使用者中，只有不到8%的人服用了预防酒精复发的药物。
伦敦大学学院临床、教育和健康心理学系的KimDonoghue博士说，我们需要更好地了解为什么在英国不常规开处方AUD药物。
“实际上在美国有很多人在考虑不同的原因——有很多原因——对于每个服务用户来说，他们没有被开处方可能有不同的原因，”她说。
“但在英国，很少有人能弄清楚为什么没有开处方。我绝对认为这是第一步，然后我们才能寻找解决方案。”
即使提供药物作为治疗选择，与酗酒相关的耻辱和服用需要定期服用药物的负担——例如，阿坎酸的给药方案是每天3次，每次两片——对康复构成重大障碍对于那些生活在酒精成瘾中的人。
Donoghue说，在提高患者对AUD药物的依从性方面，便利性“绝对是一个重要因素”。作为研究如何增加对阿坎酸的依从性的研究的一部分，多诺霍和她的团队与完成酒精依赖治疗的人讨论了患者可能不遵守处方的原因。
“有些人提到，如果他们在工作，服用下午的剂量特别困难，并且不想引起关于他们为什么服药的问题，”她解释道。“我认为污名绝对是一个因素。”
隔着池塘，美国的澳元患者在获得药物方面也面临着类似的困难。NIAAA主任GeorgeKoob博士告诉PharmaTechnologyFocus，医生和患者都面临着许多障碍。
“医生不为AUD开药的常见原因包括缺乏使用FDA批准的选项的培训、偏爱将患者转诊到12步计划或专业护理、不确定药物的有效性，以及在某些情况下，一般来说是对澳元患者的污名，”Koob解释说。
“对于患者的潜在障碍知之甚少……患有AUD的人不寻求或接受帮助的常见原因包括不认为需要治疗、不准备停止、缺乏保险、不确定在哪里寻求帮助、以及对耻辱的担忧。”
尽管有证据表明这些药物对AUD患者有用，但Koob说，“它们仍未得到充分利用”。
Donoghue回应了这一点：“这些药物已被发现是有效的，有助于减少饮酒的复发，所以我认为这是一个真正错失的机会。”
AUD药物与心理支持一起提供，可以大大减少患者的酒精消费和依赖——但是，在消除获取障碍之前，这些疗法将基本上没有使用，许多患者将无法获得可以帮助他们从酒精中恢复的干预措施往往是一种毁灭性的瘾。
来源：PharmaceuticalTechnology——化工球网采编
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