北京儿童痤疮医院 https://m-mip.39.net/baidianfeng/mipso_8578712.html本文主要分析了近5年发表的关于ALDH2基因多态性和肝脏疾病相关的文献。在此之前，已经确定了乙醛脱氢酶（ALDH2）的多态性以及其在乙醛代谢中的作用，见图1。目前，非常明确的是ALDH2的基因型ALDH2*1/*1（野生型）具有完整的ALDH2活性，而ALDH2*1/*2（杂合型）基因型具有极低的ALDH2活性，ALDH2*2/*2（突变型）基因型则无活性。根据现存文献统计，ALDH2基因突变存在于全世界约8%的人口，在东亚的发生率高达45%。许多学者还发现这种基因突变在亚洲具有群体差异的特征：东亚是主要的突变对象，最高的突变率发生在汉族人，见图1。这些数据表明研究ALDH2的基因突变具有一定的临床价值，通过阐明这种基因多态性在肝脏疾病中的作用机制，从而通过改变ALDH2活性探索其潜在的治疗作用。
图1.中国人酒精代谢的特点示意图
近年，许多研究人员都在探寻ALDH2的基因多态性是如何影响肝脏疾病（包括：酒精性肝病，非酒精性脂肪性肝病，病毒性肝炎和肝细胞癌等）的发生和发展。最近，已经进行了一些关于ALDH2缺陷在酒精性肝病发病机制的研究，并且已经报道了一些有趣的发现。在ALDH2和酒精代谢以及其在肝病发病机制中作用的研究中，除了传统代谢通路的研究（如：线粒体电子传递链），也进行了许多其他因子（如：NF-κB通路,SREBP-1通路，炎症调节因子与其下游信号通路）的研究。如：ALDH2缺陷已经证明能够抑制T-细胞产生细胞因子，并通过阻断有氧糖酵解的相关途径和升高血浆皮质醇浓度干扰T-细胞的葡萄糖代谢。酗酒后，ALDH2缺陷个体血浆皮质醇浓度远远高于ALDH2活性正常的个体。有趣的是，ALDH2缺陷能够促进酒精喂养的小鼠肝脏炎症和纤维化，但不影响脂肪变性，这是由于乙醛及其相关加合物升高刺激肝脏炎症和纤维化。ALDH2缺陷个体可能对脂肪变性和血丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高具有抵抗作用，但在饮酒后容易出现肝脏炎症和纤维化。ALDH2缺陷也会通过氧化富含DNA的细胞外囊泡来激活肝脏的多种致癌途径，且发现存在HBV感染的酗酒者更容易发生肝癌。此外，已经证明ALDH2的表达和活性可以影响急性和慢性肝损伤和炎症，从而改变酒精代谢。因此，肝病患者在饮酒后可能出现明显的酒精代谢改变，这可能进一步加速肝脏损伤和炎症。
通过对现有关于ALDH2和肝脏疾病致病机制的研究进行总结，可更好地了解ALDH2在肝病发病机制中的作用，也为肝脏疾病的研究和治疗策略提供新的治疗线索。
本文“RoleofALDH2inHepaticDisorders:GenePolymorphismandDiseasePathogenesis”在期刊JournalofClinicalandTranslationalHepatology上发表，DOI：10./JCTH..
投稿：年11月9日；修回：年12月14日；接受：年12月18日；上线：年1月4日
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