上海市科学技术委员会科普项目资助(项目编号18dz)
作者:邵幼林范建高
过去二十余年间,非酒精性脂肪性肝病从一种鲜为人知的疾病发展为全球最常见的慢性肝脏疾病。目前,全球大约四分之一的成人有非酒精性脂肪性肝病,其中25%的患者为其严重类型——非酒精性脂肪性肝炎,后者可以进展为肝硬化、肝细胞癌及其相关死亡。与成人相似,非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎亦是儿童青少年的常见病。
随着与非酒精性脂肪性肝病密切相关的肥胖和2型糖尿病的流行,全球非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎患病率不断攀升,非酒精性脂肪性肝病相关临床负担、经济负担及其对患者生活质量的影响越来越严重。
然而,至今尚缺乏无创诊断非酒精性脂肪性肝炎的理想方法,非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎的有效治疗现仅限于改变生活方式。为此,美国肝病学会年专门召开专题研讨会探讨非酒精性脂肪性肝病的危害及诊治对策。
年9月4日,国际一流肝脏病学杂志Hepatology在线发表《非酒精性脂肪性肝病和和非酒精性脂肪性肝炎的全球视野》。该文由美国ZobairYounossi教授牵头,包括我国范建高教授在内全球五大洲11名肝脏病学专家共同参与编写,旨在指导临床实践和卫生政策的制定提供参考依据。
三十余年前,非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎被描述为具有类似于酒精性肝病组织学特征的不明原因的慢性肝病。当时,大家并不认为非酒精性脂肪性肝炎或非酒精性脂肪性肝病是一种真正意义上的肝脏疾病,至少认为单纯性脂肪肝只是一种亚健康状态,与进展性肝病无关。在20世纪90年代,人们开始认识到非酒精性脂肪性肝炎是具有特定组织学特征和肝病进展风险的非酒精性脂肪性肝病亚型。在接下来的十年间,大量研究显示非酒精性脂肪性肝炎是代谢综合征累及肝脏的病理表现,非酒精性脂肪性肝炎在内脏性肥胖和2型糖尿病患者中非常普遍。单纯性脂肪肝进展为非酒精性脂肪性肝炎的风险随着代谢综合征组分数量的增加呈增高趋势。与西方国家不同,亚洲国家部分非酒精性脂肪性肝炎患者的体重指数并未达到肥胖标准,这些人常被称为“瘦人脂肪肝”。如今,非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎已成为全球公认的第一大慢性肝病。
据估计,年世界人口中约25%为非酒精性脂肪性肝病。在美国,高达25%的非酒精性脂肪性肝病为非酒精性脂肪性肝炎,后者25%合并肝纤维化,1%~2%的非酒精性脂肪性肝病终将发生肝硬化和肝细胞癌。目前,非酒精性脂肪性肝炎已成为美国肝细胞癌最主要的病因,并且是肝脏移植最为常见的原因。尽管大多数研究证明非酒精性脂肪性肝炎是非酒精性脂肪性肝病的进展形式,但是最近有研究报道一小部分没有非酒精性脂肪性肝炎组织学特征的非酒精性脂肪性肝病也可以发展为进展性肝纤维化。为此,有人提出非酒精性脂肪性肝纤维化这一临床病理亚型。
非酒精性脂肪性肝炎患者肝纤维化似乎并非简单的线性进展,在很长一段时间内患者肝病可自发进展和消退。代谢综合征,特别是2型糖尿病促进非酒精性脂肪性肝炎患者肝病进展,然而至今尚末阐明促进非酒精性脂肪性肝炎和非酒精性脂肪性肝炎纤维化自发消退的相关因素。最新流行病学数据表明,2型糖尿病患病率增加与进展性非酒精性脂肪性肝炎密切相关。鉴于全球肥胖和糖尿病的盛行,估计到年非酒精性脂肪性肝炎有关的肝脏死亡人数将会增加%。
除了导致肝病相关残疾和死亡外,非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎还与多种肝外表现有关,这些肝内外因素共同增加了非酒精性脂肪性肝病患者的巨大的疾病负担。对非酒精性脂肪性肝病流行病学及其自然病程的深入研究发现,非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎的临床负担与其患病率、发病率以及疾病进展密切相关,临床医生除需了解非酒精性脂肪性肝病的巨大经济负担外,还需要