哪里白癜风医院好 http://www.tlmymy.com/年8月芬兰图尔库大学MatejOre?i?教授于BiologicalPsychiatry上发表文章Dysregulatedlipidmetabolismprecedesonsetofpsychosis，其文章观点认为脂质代谢紊乱不单单仅仅是精神病发病后的代谢障碍，而可能是精神病发病的前兆，并且认为血脂测量可能有助于预测哪些CHR个体最有可能发展为精神病。
管理精神病临床高危个体的一个关键，临床挑战是很难预测他们的临床结果。根据这些不同的结果确定可以用来对精神病临床高危（CHR）受试者进行分层的生物标记物将有助于在这一群体中进行更个性化的临床干预。最近的研究表明，新陈代谢并存，如体重增加、胰岛素抵抗、糖代谢改变和血脂紊乱在精神病患者中很常见。虽然这些症状可能是不健康的生活方式和抗精神病药物治疗的结果，但有越来越多的证据表明，在精神病发作时，它们已经出现在不肥胖的患者中，而且药物治疗很幼稚。特定代谢物(包括脂质)浓度的变化对几个可能影响精神病风险的因素具有敏感性和特异性，如遗传变异、环境暴露、神经发育、年龄、免疫系统功能和压力。因此，代谢组学已经成为描述宿主-环境相互作用和复杂表型的有力工具。在最近患上精神病的患者中，快速体重增加与循环脂质的变化有关，这些变化与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和胰岛素抵抗有关。然而，在疾病开始之前，在精神病临床高危(CHR)人群中代谢异常的程度是明显的，以前还没有被调查过。作者通过测量大样本CHR个体的循环分子脂质水平来解决这个问题，并在这个群体中检查它们与精神病发病和其他临床结果的关系。作者对血清样本进行了基于全面质谱(MS)的脂质组学研究，其中样本是在基线时从一组慢性阻塞性肺疾病患者队列中收集的。然后对这个队列进行了随访，以确定他们的临床结果。作者首先测试了假设，即CHR(与临床结果无关)将显示相对于HC的脂质体测量的改变。作者的第二个假设是，在CHR样本中，基线的分子脂质测量水平为，与随访时的三种临床结果相关，特别是症状持续、向精神病过渡和功能低下。
作者的第一个主要发现是，精神病CHR患者的血脂水平要高于HC患者。不同的脂质类型与之前精神病患者和HC患者的比较相似。lipidomic差异的识别符合精神病发作之前类似的发现，血清脂质水平增加与精神病发作十分相关,不只是一个次要的后果障碍。
CHR组较高的TGs主要出现在低酰碳数和双键数(即低酰碳数和低双键数)的TGs中。
即含有较短且饱和脂肪酸酰基链的化合物)。先前在一组FEP患者中观察到类似的TG脂质特征，这些患者在出现症状后体重迅速增加。血清低酰基碳数和双键计数的TGs在NAFLD中也升高，早于临床2型糖尿病。在NAFLD中，这些TGs描述了与肥胖和胰岛素抵抗相关的NAFLD亚型。至少在一定程度上，这些TGs的变化可能与脂肪肝从头脂肪生成的增加有关，这是NAFLD的一个标志。当比较三个CHR亚组的脂类簇水平时(图3)，症状缓解(CHRr)的个体血脂状况与HC相似。虽然CHR的脂质水平高于HC，但在个体脂质水平上唯一显著的差异是在两个SMsSM(d34:2)和SM(d18:1/24:0)，而这两种脂质水平在CHR中也高于HC。这些被发现与肥胖和胰岛素抵抗有关，而且被认为是冠状动脉疾病的危险因素。因此，与HC相比，CHRr中SM水平的改变可能反映了CHR个体的14个代谢变化。
CHR个体发展为精神病与乙醚磷脂水平较低的关联
醚磷脂在大脑中高度富集，具有许多结构和功能作用。质脂原是醚磷脂的结构亚群，由肝脏供应给大脑。它们被认为是自由基的清除者，并可能作为内源性抗氧化剂。因此，提高了CHR个体发展为精神病的可能性，他们可能更容易受到氧化应激的影响。这是特别有趣的，因为一个独立的研究表明氧化应激在精神疾病的病理生理学中起作用。
作者还收集了氧化应激的措施，从目前的样本，并将评估这些关系醚磷脂在即将到来的研究。一个意想不到的发现是，在总CHR样本中，血脂水平存在显著的性别差异。在比较CHR和HC个体时，虽然两性的脂质变化趋势是相同的，但CHR组的性别差异比HCs组要明显得多。男性CHR组TGs和LPCs升高，而SMs较女性CHR组降低。已知女性血浆SMs水平升高，这反映了17-雌二醇对血清SM水平的影响。这一发现表明，在精神病的脂质代谢研究中，性别可能是一个重要的混杂因素。
易患精神病，但没有精神障碍且未接受治疗的人。在NAFLD患者和糖尿病前期患者以及后来体重增加的非肥胖FEP患者中也观察到类似的血脂状况。
其次，作者的数据还表明，循环脂质体的评估可能有助于识别CHR个体过渡到精神病的最高风险。预测过渡的AUC为0.83是很有希望的，但该模型必须在类似的独立CHR数据集中进行验证。
结合其他可能影响CHR患者临床结果的因素，如神经影像学数据、精神病理、氧化应激、蛋白质组学和炎症标志物，可以增强脂质组学数据的预测能力。
综上所述，虽然脂质代谢失调与精神病病理生理学的联系机制尚不清楚，但作者的研究结果表明，代谢异常在精神病中是明显的。这些数据表明脂质体异常早于精神病的发病，并且血脂测量可能有助于预测哪些CHR个体最有可能发展为精神病。
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